港大艾滋病新药？真相在这里！

湖南同志——潇湘情缘——湖南同志聊天室 港大艾滋病新药？真相在这里！

　　作者：大可

　　淡蓝公益的各大平台都已被你们“香港大学宣布成功研发预防和清除艾滋病病毒新药物”的消息轰炸了，很多人都来问我们如何看待这件事。

　　我咨询了疾控中心的人员和香港当地的相关人士，先给你们结果，“香港大学成功研发用于艾滋病预防和免疫治疗的创新型广谱抗体药物”(注意换了说辞)这是真事也是好事，这项研究成果已在最新一期《临床研究杂志》发表(该期刊为全球权威的生物医学期刊之一)。

　　但是！

　　这项研究目前只能为BilA-SG作为一种新型抗体药物用于HIV预防和免疫治疗提供了概念验证。概念验证通俗点的意思是，这种药物目前还未在人体得到验证，而是在小鼠身上试验成功。

　　所以，先别着急，让我们再期待一下他们后期的研究结果。

　　该项研究过程

　　1. 背景概述

　　艾滋病(AIDS)是目前世界上仍无法治愈的疾病。在全世界艾滋病病毒(HIV)已经导致约4000万人死亡，目前仍有约3690万人携带着HIV生活。所以，研究出有效的艾滋病疫苗或治愈疗法十分重要。

　　然而，HIV的高突变率和抗病毒药物无法清除的潜伏库，是目前最大的两项挑战。因为在人体内极难利用合适的抗原诱导出具有抑制各种艾滋病变异病毒的广谱中和抗体(bNAbs)，利用已发现的bNAbs进行被动免疫，就成为艾滋病预防和免疫治疗的思路方法。

　　科学家们通过体内和体外实验，已经针对很多种bNAbs及它们组合的有效性、广谱性和晶体结构进行了研究。

　　然而，许多HIV毒株对这些bNAbs固有耐药，导致基于单一bNAbs治疗方案失败。为进一步优化bNAbs的有效性和广谱性，研发可以阻止HIV感染细胞两个重要环节的双价中和抗体应运而生，并在动物模型中展现出前景。

　　在本研究之前，还没有学者将串连双价中和抗体用于体内抗HIV做出研究。

　　2. 研究方法及结果

　　港大艾滋病研究所的研究团队发明了一种单基因编码的串连双价广谱中和抗体，并将其命名为“BiIA-SG”。BiIA-SG通过结合宿主细胞表面的CD4蛋白，有策略性地伏击HIV，进而保护CD4+T细胞不被感染。

　　预防功能：BiIA-SG不仅展示出强大的功效，在“体外”能有效中和124株不同基因亚型的HIV，而且可以完全保护人源化老鼠“免于多种HIV活病毒的感染”。

　　清除功能：此外，基因导入的BiIA-SG可以在“人源化老鼠体内”持续发挥功效，并且“清除已被HIV感染的细胞”。

　　因此，此项研究为BiIA-SG作为一种新型抗体药物用于HIV预防和免疫治疗提供了概念验证。

　　3. 研究意义

　　BiIA-SG作为一种普遍适用的抗体药物，其广谱性和有效性有明显改进，将有望真正成为首个“香港製造”，适用于临床治疗HIV的抗体药物。

　　4. 关于研究团队

　　这项研究由香港大学李嘉诚医学院微生物学系教授、艾滋病研究所所长陈志伟教授带领，其博士研究生吴喜林博士、郭佳博士、牛梦悦小姐、林嘉诚先生、研究助理教授刘利博士为此文章的主要作者，并与深圳第三人民医院王辉医生、沈阳中国医科大学尚红教授、上海巴斯德研究所金侠教授、周保罗教授，以及清华大学张林琦教授合作。

　　香港药物上市过程

　　1. 药物探索(Drug discovery)

　　(1) 药效筛选与作用机转探讨

　　(2) 专利申请

　　2. 临床前试验(Pre-clinical toxicological tests)

　　(1) 化学、制造与监控(CMC)

　　(2) 药物动力学(Pharmacokinetics, PK)

　　(3) 安全性药理(Safety Pharmacology)：为评估对疗效以外之作用，需进行动物安全性药理试验，以了解可能之副作用，尤其对心血管、呼吸、中枢神经等之影响。“目前该试验处于该阶段”

　　(4) 毒理实验(Toxicology)

　　3. 临床一期(Phase I)

　　以健康的志愿者为测试对象，通常20~50人，主要是观察药物对人体之安全性与药理作用。随着剂量的增加，观察受试者之耐受程度与症状，并评估药物之吸收、分佈、代谢与排泄之药物动力学，以了解药品之安全性与治疗之剂量。

　　4. 临床二期(Phase II)

　　以小规模的病人群体，通常50~300人，评估不同剂量对病人之有效性与安全性，以作为第三期临床试验剂量之依据。对照组以上市之药物作比较，并评估二者之药效与安全性差异。

　　5. 临床三期(Phase III)

　　扩大第二期临床试验规模，以250~1000病人为试验对象，按随机分配法，将病人分类成试验组和对照组；并根据双盲(double blind)试验之准则进行试验，即医生与病人均不知那一组之病人吃的药是真正的新药，或是老药或安慰剂。最后经严格的统计分析来判断药效与安全性，决定新药是否优于(superior)或不亚于(not inferior)老药，若新药合乎上市许可之法规，即可向药品管理机构申请新药查验登记(NDA)。

　　6. 临床四期(Phase IV)

　　也称上市后临床试验监视期，主要目的是新药上市后，大规模的病人群使用下，监视通报发现发生率极低之不良反应或严重副作用，甚至是死亡病例；有些严重明确之副作用，将导致政府当局下令停止生产，并下架回收，例如抗关节炎药物Vioxx因严重的心血管疾病风险被迫于2004年撤离市场。

　　(以上为香港药品上市全过程，与大陆有些差异)

　　官方表示，该药物试验下一步将在更大型哺乳动物(例如：猩猩)身上进行试验，离该药物上市仍需一段时间。但该药物的开发思路在目前艾滋病药物研究领域还是具有一定的进步性的。我们可以期待一下。

　　参考文献：

　　1. 《香港大学爱滋病研究所成功研发用于爱滋病预防和免疫治疗的创新型广谱抗体药物》，香港大学李嘉诚学院，2018.4.6；

　　2. 《新药的研发流程概论》，科学月刊，第四十四卷第二期。